深圳生物医药促进会常委：中国科学院深圳先进技术研究院转化医学研究与发展中心张鹏研究员与秦岭教授研究团队、北京大学深圳医院王庆文教授研究团队在类风湿性关节炎基因治疗方面的研究取得进展。相应成果为“Hu YP, ZhangTT, Chen JQ, Cheng WX, Chen JH, Zheng ZT, Lin JT, Zhu GY, Zhang Y, Bai XL, SongB, Wang QW, Qin L, Zhang P. Downregulation of hypoxia-inducible factor-1αby RNAinterference alleviates the development of collageninduced arthritis in rats[J].Molecular Therapy-Nucleic Acids, 2020, 19: 1330-1342（2019IF=7.032）。

类风湿性关节炎(RA)发病累及多个关节且以对称性关节滑膜炎症为主，是以关节疼痛、肿胀、僵硬甚至丧失功能为主要表现的自身免疫性疾病，其治疗方法较多但均不能彻底治愈该病。因此，新的药物靶点发现和生化药物开发一直是研究的热点。研究发现低氧诱导因子-1α(HIF-lα)在 RA 发病中扮演着重要的角色。该研究利用具有潜在临床治疗价值的基因治疗载体-慢病毒载体为工具，以胶原诱导大鼠关节炎(CIA)模型模拟人RA发病状态为研究对象，通过 RNA干扰 HIF-lα表达取得良好的治疗效果。体外研究结果发现，分离培养的 CIA大鼠关节滑膜细胞，转染shRNA后能有效的抑制HIF-lα及其相关基因VEGF的表达，并且细胞培养上清液中的 IL-1β、IL-6 和 TNF-α的浓度明显低于对照组。体内治疗的效果研究显示通过RNA干扰HIF-lα可以明显的改善CIA模型大鼠的炎症因子的血清学表达，改善影像学和组织学的破坏。

该团队一直致力于中西医结合治疗骨关节疾病的机理和疗效研究。通过多学科交叉合作，利用中科院深圳先进院自主搭建的多尺度光声成像系统检测发现shRNA载体介导能有效抑制CIA模型大鼠的炎症发展和血管增生，显著改善关节软骨和软骨下骨的破坏。该研究有望为RA 药物靶点和药物开发提供新思路和策略。