近日，中科院深圳先进技术研究院陈志英团队在知名杂志Human Gene Therapy（《人类基因治疗》）上发表在线文章（Treatment of human B-cell lymphomas using minicircle DNA vector expressing anti-CD3/CD20 in a mouse model.Human Gene Therapy），报道用该团队的核心技术非病毒基因载体微环DNA表达双靶向抗体治疗人B细胞淋巴瘤的阶段性成果。

陈志英是《为创新而生》书里介绍的一个人物，他是先进院目前年龄最大的研究员，他在先进院5年多时间主要围绕开展基于微环 DNA 技术的癌症免疫治疗研究，已经取得一系列重要研究成果。

六旬的海归学者投身先进院

在美国斯坦福大学医学院工作了十三年的陈志英研究员，作为世界上非病毒微环 DNA 基因载体的主要发明者，于 2011 年 1 月应聘来到先进院，组建了一个包括 2 个首席研究员（PI）、2 个助理研究员和 8 个博士的近 30 人的团队，开展基于微环 DNA 技术的癌症免疫治疗研究，创新性地提出用合成免疫打破癌症治疗的瓶颈，构建一个安全、高效、方便、可负担的光谱抗癌体系。

陈志英回忆道：“2009 年，我在美国遇到前来招聘人才的先进院院长樊建平,向樊院长介绍考虑用微环 DNA 治疗慢性乙肝病毒感染患者的计划。樊院长谈到国内乙肝病毒感染患者人数众多，治疗又非常困难。他对我的这个想法产生浓厚兴趣，并动员我回国发展。”那时候，樊建平并没有考虑到陈志英年龄较大，只是一心想把这位微环 DNA 发明者带到深圳来，希望他能在治疗乙肝、肝癌、淋巴癌等重大疾病领域发挥巨大威力。

陈志英 2011 年到先进院上班，樊建平也兑现了给研究室一笔启动经费的诺言。陈志英开始搭建专业实验室平台和组建研究团队的工作。不过，问题来了，国内几乎所有的各级科研项目申请都有明确的年龄限制：组长年龄不得超过 60 岁，课题组成员平均年龄不得超过 50 岁。陈志英由于年龄超过 60 岁，除了一开始得到一些院里提供的启动经费外，申请国家项目时都因年龄原因被拒之门外。得不到国家科技主管部门的扶持，搭建实验室和团队组建的工作一度停滞。

这是个难解甚至无解的命题。如果是在别的地方，陈志英归国后壮志未酬，恐怕就偃旗息鼓了。还好这里是先进院，它的平台型优势开始发挥作用。樊建平与他商议：“我们深信这项技术是有价值、有威力的，也是国内医疗环境所急需的，制度的硬杠我们绕不过去，那就让市场的力量来一起解决问题。”

取得抗癌治疗技术的重大进展

近年来，癌症免疫治疗有重大突破，若干治疗技术使部分病人病情长期稳定甚至痊愈，表明免疫治疗是人类攻克癌症的希望所在。微环DNA表达双靶向抗体的癌症免疫治疗技术成为继CAR-T技术（“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”）、TIL技术（“肿瘤渗润淋巴细胞技术）、免疫检查点抑制剂等技术之后又一项获得成功的新一代治疗技术。

陈志英团队多年来致力于研究微环DNA表达双靶向抗体的癌症免疫治疗技术。微环DNA是陈志英团队发明的一种非病毒基因载体，因其卓越的基因表达功能，方便的制备技术，已被全球生物医学界广为应用，并在全世界销售。双靶向抗体是一种成熟的抗癌技术，通过链接病人体内的T细胞和癌细胞，达到杀灭癌细胞的目的，其应用比CAR-T和TIL技术方便，FDA已经批准两种双靶向抗体进入市场。但提纯的双靶向抗体半衰期短，需要用微泵连续给药，非常不便，费用高昂。

最近，陈志英团队取得相关进展，是用带有萤火虫荧光基因的人B细胞淋巴瘤细胞株Raji接种到免疫缺陷小鼠，然后将微环DNA（MC.CD20）一次注射到小鼠肝脏，在体内持续表达治疗水平的抗B细胞淋巴瘤（抗-CD3/CD20）的双靶向抗体，并提供人的T细胞。因为Raji细胞在小鼠发出的荧光与癌细胞成正比，用小动物成像仪可以实时监测疗效（如图）。结果标明，同时接受MC.CD20与人T细胞的治疗组小鼠瘤负荷显著低于对照组，生命显著延长，证明抗癌微环DNA治疗癌症的可行性。目前，陈志英团队正在开发把微环DNA注射到肌肉表达抗癌双靶向抗体的技术，一旦成功，便可实现“治疗癌症如打疫苗”一样安全、方便、可负担。微环DNA在肌肉表达抗癌双靶向抗体技术可能为人类攻克癌症做出重要贡献。

本项目获得中国博士后科学基金、广东省自然科学基金和深圳市政府基金等支持。